新朝年间，刘秀(袁弘 饰)于长安太学求学之时，结识了邓禹(郑业成 饰)、刘玄(樊星 饰)(樊星 饰)、冯异(李继龙 饰)等少年才俊及童年的阴丽华(林心如 饰)。数年后，新莽暴政，天下大乱。刘秀随兄长刘縯(宗峰岩 饰)揭竿而起，阴丽华亦乔装化名阴戟，追随左右。从舂陵起义到昆阳大战，刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战，浴血沙场。孰料刘玄称帝后，忌惮刘家兄弟功高，诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻，韬光养晦，使刘玄放松警惕，放其持节北上，重振旗鼓。河北之路危机重重，幸有邓禹、冯异、吴汉(蔡珩 饰)、耿弇(金浩 饰)等旧故新知先后来投，患难与共。河北真定王刘扬(刘军 饰)提出联姻结盟，为顾全大局，刘秀忍痛与妻子分离。之后，刘秀联手邓禹、冯异，经数十载不懈努力，结束战乱，平定河北等地，定都洛阳，建立东汉，终完成共同夙愿。
